摘要

为了早期预防和治疗帕金森病（PD），检测早期多巴胺能神经元变性的程度是非常必要的。纹状体多巴胺转运体（DAT）调节突触多巴胺水平，影响PD的运动活动。此外，黑质致密部多巴胺能神经元变性导致纹状体多巴胺能神经元密度降低。DAT结合可用于评价多巴胺（DA）功能，^99mTc-TRODAT-1（^99mTc标记的托烷衍生物）SPECT扫描可用于DAT显像，因此，测定DA神经末梢的DAT密度可指示DA神经元丢失的严重程度。尽管纹状体DAT密度降低在临床PD患者中已有报道，^99mTc-TRODAT-1 SPECT显像已被证明是早期诊断PD的有用方法，关于6-羟基多巴胺（6-OHDA）诱导的DAergic退行性变程度与体内^99mTc-TRODAT-1spect/CT显像之间的关系的报道很少。

在本研究中，用^99mTc-TRODAT-1spect/CT对单侧6-OHDA损伤的大鼠纹状体进行DAT显像。为了模拟PD患者进行性神经元丢失，通过注射不同剂量的6-OHDA产生不同程度的黑质纹状体DA耗竭。通过监测动物运动行为和酪氨酸羟化酶（TH）免疫组化检测病变的严重程度。

结果表明，4μg6-OHDA组和8μg6-OHDA组同侧和对侧纹状体^99mTc-TRODAT-1结合均明显减弱。损伤后8周，2、4和8μg 6-OHDA组同侧纹状体中的DAT ^99mTc-TRODAT-1结合与同侧黑质中酪氨酸羟化酶免疫阳性神经元数量之间存在显著相关性（r=0.899，P<0.01）。这些结果表明，使用^99mTc-TRODAT-1进行纹状体DAT显像是评估多巴胺能变性严重程度的有用技术。

SPECT/CT扫描结果

应用立体定向注射6-OHDA（6-OHDA）进行大鼠脑缺血大鼠DA神经元的诱导；32只成年雄性sd大鼠右前脑束2、4或8μg。

6-OHDA注射8周后，大鼠尾静脉注射^99mTc-TRODAT-1（148-185 MBq/300μL）。用nanoScan-SPECT/CT检测纹状体中DAT密度的变化：采用670μa阳极电流偏置50kvp的X射线电压采集CT数据，投影720°。在注射后30分钟，用低能量高分辨率准直器获得SPECT图像。发射数据以256×256矩阵大小通过360°旋转，以15°间隔获得，每角步30秒。

为了分析纹状体^99mTc-TRODAT-1结合，将纹状体信号最高的重建图像与其相邻的两片作为一幅复合图像进行了总结。在每个半球的纹状体中绘制感兴趣的区域。计算并校正了来自小脑的背景活性的DAT放射性[^99mTc-TRODAT-1结合（bq/mm3）]。

SPECT显像后，免疫组化证实SNc中无缘神经元丢失程度。

结果显示

• 在损伤后8周，与对照组或赋形剂组的相应侧相比，单侧注射6-OHDA导致4和8μg 6-OHDA组对侧和同侧纹状体^99mTc-TRODAT-1结合（bq/mm3）显著降低（C和D）

• 2μg 6-OHDA致病变时，对照组同侧^99mTc-TRODAT-1结合量较同侧明显减少（B）

SNc 中 DAergic 神经元丢失的程度由免疫组织化学证实：在病变后 8 周，同侧 SNc 中剩余的 TH 免疫反应神经元数量显着低于对侧的数量。在损伤后 8 周，同侧纹状体中的 DAT 放射性与同侧 SNc 中 TH 免疫反应性神经元的数量呈正相关。 Pearson相关系数在 0.01 水平上为 0.899