Cancer Cell：转录抑制剂Snail可作为激活剂促进肿瘤相关细胞素表达
摘要：
一直以来Snail被认为是在肿瘤转移的上皮间质转化（EMT）过程中抑制目的基因表达的转录抑制剂。然而越来越多的研究表明这个锌指结构的转录因子也有激活剂的作用。台北国立阳明大学的研究团队揭示了Snail作为转录激活剂的机理，同时定义了一些被激活的目的基因。该文章近期发表在《Cancer Cell》上。
Snail通过抑制CDH1基因，控制其编码的细胞粘着相关蛋白E-cadherin的表达，从而诱导EMT发生。这一过程中，Snail使其辅抑制物与CDH1启动子结合，同时修饰染色质，最终导致转录沉默。这个研究中，研究人员发现Snail的乙酰化对于其结合不同辅助调节因子至关重要，不同的辅助调节因子可以决定Snail扮演的角色为激活剂或抑制剂。CREB结合蛋白（CBP）可使Snail乙酰化，阻止其形成抑制复合体，而促进目的基因表达。进一步ChIP实验结果表明在同一细胞中Snail可以既有抑制作用也有激活作用，取决于其是否被乙酰化。
此外，研究人员发现了Snail促进一些因子的表达，如急性炎症相关细胞素TNF-α，促进肿瘤巨噬细胞聚集的细胞素CCL3与CCL5。这些发现扩展了早前对于Snail作用的认知，揭示其作为转录激活剂可促进肿瘤相关细胞素的表达。
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