雄激素受体（Androgen receptor, AR）属于核受体超家族中的类固醇受体，由N端转录激活区（NTD）、DNA结合区（DBD）、铰链区和配体结合区（LBD）四个结构域组成。AR具有与不同配体（如IGF和TGF-β在内的生长因子或内源性雄激素）结合的能力。在无激素的情况下，AR与分子伴侣蛋白相互作用，并以无活性构象位于细胞质中；而当目标配体（如雄激素）与AR结合后，它会迅速经历构象变化、核易位、基因组DNA中雄激素反应元件的识别以及共激活因子的募集等一系列导致细胞凋亡逃逸和癌细胞增殖的信号传导事件来诱导靶基因转录。AR信号通路对人体多个器官（包括心血管系统、肌肉骨骼系统、前列腺和神经系统）的功能均很重要，若其发生异常，则会促进肿瘤的发生与发展。
图1雄激素受体（AR）蛋白结构及其在癌细胞中的信号通路1
AR在维持肌肉骨骼、男性性相关功能以及前列腺癌的进展中起关键作用。AR靶向疗法已被开发用于治疗相关的人类疾病，其中，AR激动剂是治疗骨质流失和肌肉萎缩的一类重要药物，AR拮抗剂也已被开发用于治疗前列腺癌。前列腺癌（prostatic cancer, PC）是全球男性第二大恶性肿瘤，已被证实高度依赖于雄激素受体（AR）信号的异常激活。AR对正常的前列腺发育至关重要，但AR也能促进前列腺癌细胞的生长增殖。目前成功靶向AR信号传导的策略主要集中在用阿比龙等药物阻断雄激素合成，或者用恩扎鲁胺和阿帕鲁胺等AR拮抗剂抑制AR功能来发挥治疗作用。然而，这些小分子抑制剂对具有AR基因扩增、突变和交替剪接的晚期前列腺癌无效，且小分子药物在临床使用过程中也出现了耐药。因此，针对AR设计PROTAC降解剂是前列腺癌药物研发的重要方向。
目前，Arvinas公司针对AR受体的两款PROTAC降解剂ARV-110和ARV-766在临床1/2期中试验结果积极。开拓药业针对AR受体的PROTAC降解剂GT20029（酊/凝胶）也进入临床试验，用于雄激素脱发和痤疮的治疗，这是全球首款进入临床外用的PROTAC药物。
针对AR降解剂的开发，北京爱思益普生物科技股份有限公司可通过常规Western blot、数字Western Blot、qPCR等方法进行检测和评估，提供快速、准确的检测结果。
