SAR247799

MCE 国际站：SAR247799

品牌：MedChemExpress (MCE)

货号：HY-115831

CAS：1315311-14-8

Synonyms：S1P1 agonist 3

纯度：0.9721

存储条件：4°C，密封保存，避光防潮 *溶剂中：-80°C，6个月；-20°C，1个月（密封保存，避光防潮）

运输条件：美国大陆的室温；其他地方可能有所不同。

产品活性：SAR247799 (S1P1 agonist 3) 是一种具有口服活性的，选择性 G 蛋白偏向的鞘氨醇-1 磷酸受体-1 (S1P1) 激动剂，在 S1P1 过表达细胞和 HUVEC 中的 EC50 为 12.6-493 nM。SAR247799 可用于内皮保护的研究，包括 2 型糖尿病、代谢综合征。

体外：SAR247799 (0, 0.003, 0.01, 0.03, 0.1, 0.3, 1, 3, 10 μM; 10 min) 诱导 HUVEC 中细胞外调节激酶 1/2 (Erk1/2) 和蛋白激酶 B (Akt) 的浓度依赖性磷酸化[1]。SAR247799 (0-10 μM, 8 min) 以剂量依赖性方式诱导 HUVEC 中的阻抗变化[1]。SAR247799 (1 μM, 1st) 不会引起 S1P1-中国仓鼠卵巢 (CHO) 细胞中 Ca2+ 通量测定的脱敏[1]。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

体内：SAR247799（1 和 3 mg/kg；口服；肾闭塞前 1 小时）剂量依赖性地降低缺血/再灌注 (I/R) 引起的急性肾损伤的严重程度[1]。SAR247799（0.3、1、3 mg/kg；静脉注射）剂量依赖性地增加冠状动脉内皮功能障碍猪模型中的冠状动脉传导比[1]。SAR247799（30 分钟静脉注射；8 至 10 周龄农场猪）暴露量（Cmax 和 AUC）在猪体内随剂量增加而增加。药代动力学参数 [1]：剂量 (mg/kg) N Cmax (g/mL) Tmax (h) Tlast (h) AUC0-last (gh/mL) Cl (L/h/kg) Vss (L/kg) T1/2z (h) 1 4 2.08 (8) 0.5 [0.5] [8-48] 11.8 (46) 0.113 (75) 0.516 (11) 5.62 (57) 3 7 8.10 (12) 0.5 [0.5] [24-72] 42.2 (23) 0.0754 (30) 0.446 (16) 6.21 (28) 10 3 36.7 (5) 0.5 [0.5-0.75] 72 294 (13) 0.0343 (13) 0.338 (7) 7.73 (8) 30 6 112 (27) 0.5 [0.5- 1.0] [48-72] 908 (16) 0.0338 (18) 0.294 (11) 7.35 (11) 除Tmax外，平均值以（CV%）表示，Tmax以中位数表示，以[范围]表示，Tlast以[范围]表示。Cmax，最大浓度。Tmax，达到最大浓度的时间。Tlast，上次采样的时间点。AUC0-last，从0到最后一个时间点的曲线下面积。Cl，清除率。Vss，稳态体积或分布容积。T1/2z，消除半衰期。N，动物数量。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

IC50 & Target：S1PR1 12.6-493 nM (EC50)

参考文献：

[1]. Poirier B, et al. A G protein-biased S1P1 agonist, SAR247799, protects endothelial cells without affecting lymphocyte numbers. Sci Signal. 2020 Jun 2;13(634):eaax8050.[2]. Evaristi MF, et al. A G-protein-biased S1P1 agonist, SAR247799, improved LVH and diastolic function in a rat model of metabolic syndrome. PLoS One. 2022 Jan 14;17(1):e0257929.[3]. Bergougnan L, et al. Endothelial-protective effects of a G-protein-biased sphingosine-1 phosphate receptor-1 agonist, SAR247799, in type-2 diabetes rats and a randomized placebo-controlled patient trial. Br J Clin Pharmacol. 2021 May;87(5):2303-2320.[4]. Bergougnan L, et al. First-in-human study of the safety, tolerability, pharmacokinetics and pharmacodynamics of single and multiple oral doses of SAR247799, a selective G-protein-biased sphingosine-1 phosphate receptor-1 agonist for endothelial protection

品牌介绍:
•   MCE (MedChemExpress) 拥有200 多种全球独家化合物库，我们致力于为全球科研客户提供前沿最全的高品质小分子活性化合物；
•   50,000 多种高选择性抑制剂、激动剂涉及各热门信号通路及疾病领域；
•   产品种类涵盖各种重组蛋白，多肽，常用试剂盒，更有 PROTAC、ADC 等特色产品，广泛应用于新药研发、生命科学等科研项目；
•   提供虚拟筛选，离子通道筛选，代谢组学分析检测分析，药物筛选等专业技术服务；
•   设有专业的实验中心和严格的质控、验证体系；
•   提供 LC/MS、NMR、HPLC、手性分析、元素分析等各项质检报告，确保产品的高纯度、高品质；
•   产品的生物活性多经各国客户实验验证；
•   Nature, Cell, Science 等多种顶级期刊及制药专利收录了MCE客户的科研成果；
•   专业团队跟踪最新的制药及生命科学研究进展，为您提供全球最新的活性化合物；
•   与世界各大制药公司及知名科研机构建立了长期的合作。