PP121

MCE 国际站：PP121

品牌：MedChemExpress (MCE)

CAS：1092788-83-4

纯度：0.9867

货号：HY-10372

存储条件：粉末 -20°C 3 年 4°C 2 年溶剂中 -80°C 2 年 -20°C 1 年

运输条件：美国大陆的室温；其他地方可能有所不同。

产品活性：PP121是多靶点激酶抑制剂，抑制 mTOR，DNK-PK，VEGFR2，Src，PDGFR 的 IC50 值分别为10，60，12，14，2 nM。

体外：PP121 通过直接抑制两种胶质母细胞瘤细胞系 U87 和 LN229 中的 PI3K/mTOR 来阻断 PI3K 通路。PP121 可有效抑制多种肿瘤细胞系的增殖，这些肿瘤细胞系含有 PI3-K 通路成分 PIK3CA、PTEN 或 RAS 的突变。PP121 可诱导大多数肿瘤细胞的 G0G1 停滞。PP121 可直接抑制细胞中的 Src 并逆转其生化和形态学效应。 PP121 在体外强效抑制 Ret 激酶结构域 (IC50VEGF 刺激 PI3-K 和 MAPK 通路的激活。PP121 在低纳摩尔浓度下抑制 VEGFR2 自身磷酸化，证实该分子直接靶向细胞中的 VEGFR2。PP121 抑制 K562 细胞以及表达 Bcr-Abl 的 BaF3 细胞中 Bcr-Abl 诱导的酪氨酸磷酸化[1]。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

体内：口服 PP121 可显著抑制 Eca-109 异种移植瘤的生长。小鼠体重不受 PP121 或载体治疗的显著影响。口服 PP121 可显著抑制异种移植瘤中 Akt-mTOR 和 NFkB 的激活。p-Akt Ser 473 和 p-IKKa/b 均受 PP121 抑制[2]。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

动物实验：小鼠：将Eca-109细胞注射至裸鼠腋窝（5×106细胞/只）。当肿瘤体积达到约200 mm3时，将小鼠随机分为三组：未治疗对照组、PP121（30 mg/kg）组和载体组（10% 1-甲基-2-吡咯烷酮和90% PEG 300）。每10天测量一次肿瘤体积和小鼠体重[2]。MCE尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

细胞实验：96 孔板中生长的细胞用 PP121 以 4 倍稀释度（10 µM - 0.040 μM）或载体（0.1% DMSO）处理。72 小时后，细胞暴露于 Resazurin 钠盐（22 µM）并定量荧光。计算 IC50 值。对于涉及单细胞计数的增殖测定，非粘附细胞以低密度（3-5% 汇合度）接种并用药物（2.5 µM）或载体（0.1% DMSO）处理。每天将细胞稀释到台盼蓝中，并使用血细胞计数器计数活细胞[1]。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

激酶实验：将纯化的激酶结构域与浓度范围为 50-0.001 µM 的抑制剂 (PP121) 以 2 倍或 4 倍稀释度孵育，或与载体 (0.1% DMSO) 在 10 µM ATP、2.5 µCi γ-32P-ATP 和底物存在下孵育。根据底物，通过点样到硝酸纤维素或磷酸纤维素膜上来终止反应；然后清洗该膜 5-6 次以去除未结合的放射性并干燥。通过磷光成像定量转移放射性，并使用 Prism 软件 [1] 将数据拟合到 S 形剂量反应来计算 IC50 值。MCE 尚未独立确认这些方法的准确性。它们仅供参考。

IC50 & Target：VEGFR2 12 nM (IC50) PDGFR 2 nM (IC50) mTOR 10 nM (IC50) DNK-PK 60 nM (IC50) Src 14 nM (IC50)

参考文献：

[1]. Peng Y, et al. The anti-esophageal cancer cell activity by a novel tyrosine/phosphoinositide kinase inhibitor PP121. Biochem Biophys Res Commun. 2015 Sep 11;465(1):137-44.[2]. Apsel B, et al. Targeted polypharmacology: discovery of dual inhibitors of tyrosine and phosphoinositide kinases. Nat Chem Biol, 2008, 4(11), 691-699.

品牌介绍:
•   MCE (MedChemExpress) 拥有200 多种全球独家化合物库，我们致力于为全球科研客户提供前沿最全的高品质小分子活性化合物；
•   50,000 多种高选择性抑制剂、激动剂涉及各热门信号通路及疾病领域；
•   产品种类涵盖各种重组蛋白，多肽，常用试剂盒，更有 PROTAC、ADC 等特色产品，广泛应用于新药研发、生命科学等科研项目；
•   提供虚拟筛选，离子通道筛选，代谢组学分析检测分析，药物筛选等专业技术服务；
•   设有专业的实验中心和严格的质控、验证体系；
•   提供 LC/MS、NMR、HPLC、手性分析、元素分析等各项质检报告，确保产品的高纯度、高品质；
•   产品的生物活性多经各国客户实验验证；
•   Nature, Cell, Science 等多种顶级期刊及制药专利收录了MCE客户的科研成果；
•   专业团队跟踪最新的制药及生命科学研究进展，为您提供全球最新的活性化合物；
•   与世界各大制药公司及知名科研机构建立了长期的合作。